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Gli mwbginterferoni (IFNs) sono una famiglia di mwbwcitochine (un tipo di mwcaproteine) che svolgono un ruolo centrale nella mwcqrisposta immunitaria alle mwcginfezioni virali.cite-ref-0-1-0[1]

• Storia

• Caratteristiche strutturali e fisiche

• IFN-α

• IFN-β

• IFN-γ

• IFN-λ

• IFN-υ

• Biochimica

• Genetica

• Meccanismo d'azione

• Patologie

• Farmacologia e tossicologia

• Effetti del composto e usi clinici

• Controindicazioni ed effetti collaterali

• Interazioni

• Note

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Nel 1957, mwewAlick Isaacs e un post-dottorando svizzero, Jean Lindenmann, stavano studiando il fenomeno dellmwfa'mwfqinterferenza virale, ovvero la capacità di un virus di inibire la replicazione di un altro virus. Quando le mwfgmembrane corio-allantoidee di mwfwembrioni di pollo di 10 giorni venivano infettate con virus dell'mwgainfluenza inattivati tramite mwgqcalore o mwggraggi UV, veniva prodotto un materiale che interferiva con la successiva replicazione virale.cite-ref-1-2-0[2]

La produzione o inibizione del virus influenzale veniva misurata tramite mwiaemoagglutinazione, ovvero la capacità del virus di interagire e agglutinare i mwiqglobuli rossi. Denominarono questa sostanza interferente “mwiginterferone”. Il punto finale della mwiwtitolazione era l'identificazione del pozzetto con agglutinazione parziale. Il reciproco della mwjadiluizione influenzale così osservata veniva considerato il titolo dell'interferone.cite-ref-1-2-1[2]

I primi articoli sull'interferone furono pubblicati nel 1957 nelle prestigiose mwkgProceedings of the mwkwRoyal Society,cite-ref-3[3]cite-ref-4[4] e una descrizione più dettagliata apparve sul mwnaBritish Journal of Pathology.cite-ref-5[5] Utilizzando tecniche mwoqbiochimiche standard, venne dimostrato che l'interferone era una proteina, resistente a mwogpH 2, mwowprecipitabile con mwpasolfato di ammonio, distrutta dall'mwpqetere e digerito dalla mwpgtripsina. La stabilità a pH 2 era una caratteristica importante, utilizzata in seguito per distinguere l'interferone originale, chiamato IFN-α, dagli altri interferoni scoperti successivamente. I tentativi iniziali di purificare l'interferone fallirono. La sua mwpwconcentrazione indotta era molto bassa e allora non si sapeva ancora dell'esistenza di molteplici tipi di interferone, così, anche con le tecniche di mwqacromatografia su colonna disponibili all'epoca, si rivelò impossibile purificare un singolo tipo.cite-ref-1-2-2[2]

Jean Lindenmann tornò a Zurigo e non continuò a lavorare sull'interferone, ma proseguì la ricerca sul virus dell'influenza, scoprendo un ceppo di topi resistente al virus. Questa resistenza non sembrava correlata all'interferone, ma alla proteina Mx, codificata da un gene mwrgautosomico, MX. Tuttavia, negli anni successivi, Lindenmann e colleghi scoprirono che la proteina Mx era inducibile dall'interferone e che questa proteina era una componente della cascata di geni indotti dall'interferone.cite-ref-1-2-3[2]

Piuttosto sorprendentemente, l'interferone non era specifico per il virus. Non solo inibiva l'influenza, ma anche virus non correlati come il mwtavaiolo bovino e altri virus.cite-ref-6[6] Il fatto che l'interferone fosse un agente con un range inibitorio molto ampio suggeriva che potesse essere utilizzato come un agente antivirale generale, molto simile agli mwuqantibiotici. Di conseguenza, tre mwugaziende farmaceutiche, mwuwGlaxo Laboratories, ICI Pharmaceuticals e Burroughs Wellcome, che in seguito sarebbe diventata la Wellwell Foundation, sostennero la ricerca. Lo scopo primario era produrre abbastanza interferone per l'uso in mwvastudi clinici, e un secondo obiettivo era mantenere il mwvqbrevetto per la produzione di interferone nel Regno Unito.cite-ref-1-2-4[2]

Parallelamente alla ricerca occidentale, ma in modo del tutto indipendente, nel 1954 un gruppo di mwwwricercatori in Giappone identificò ciò che prese il nome di un "mwxafattore inibitore virale".cite-ref-7[7] Inocularono il virus del vaiolo vaccino inattivato tramite raggi ultravioletti sul dorso di conigli e successivamente li infettarono con virus del vaiolo vaccino vivo. La replicazione del virus vaccino venne inibita dal pre-trattamento con il virus inattivato. I ricercatori isolarono questa sostanza e la denominarono "mwyqfattore inibitorio". Ulteriori esperimenti si rivelarono tuttavia difficili a causa del sistema utilizzato.cite-ref-1-2-5[2]

Queste osservazioni furono presentate alla riunione annuale del 1956 della Società Giapponese per la Ricerca Virale e successivamente alla riunione della Società di Biologia Giappone-Francia nel 1957. Questo fu, di fatto, il primo rapporto sull'interferone, ma non fu riconosciuto come tale se non molto tempo dopo. Successivamente, l'IF fu testato per l'attività dell'interferone utilizzando l'interferone standard di coniglio, così designato dal Comitato Internazionale sugli Interferoni, e si scoprì che aveva un titolo di interferone di 300.000 UI, un livello di attività sorprendentemente elevato. È ora chiaro che il gruppo giapponese aveva osservato la produzione di interferone in risposta a un virus a mwzwDNA inattivato nell'animale intero. Poiché questo lavoro fu condotto in Giappone e originariamente pubblicato su una rivista francese, non ricevette il riconoscimento che meritava.cite-ref-1-2-6[2]

Nel 1962, fu condotto un ambizioso primo studio clinico presso il Common Cold Center di Salisbury, in Inghilterra. Lo scopo era verificare se l'interferone potesse inibire la produzione del virus del vaiolo vaccino in individui non precedentemente vaccinati, dopo l'iniezione del virus nel braccio. I risultati mostrarono un'inibizione limitata della replicazione virale. Diventò evidente che era necessaria una quantità di interferone molto maggiore per renderlo clinicamente utile, ma solo negli anni '80 fu possibile produrne a sufficienza in uno stato puro.cite-ref-1-2-7[2]

Prima della clonazione genica, la produzione di interferone in quantità sufficienti per uso clinico era estremamente difficile, anche cercando di produrlo in colture cellulari. Negli anni '60, la domanda di interferone era elevata a causa del suo potenziale come farmaco antitumorale. Kari Cantell, in Finlandia, riuscì a produrre interferone leucocitario in grandi quantità, utilizzando enormi serbatoi e raccogliendo mwcgleucociti da diverse fonti per poi infettarli con il mwcwvirus Sendai, che stimolava notevolmente la produzione di interferone. Tuttavia, anche con queste strutture, era impossibile produrre quantità sufficienti per tutti gli studi clinici desiderati.cite-ref-1-2-8[2]

Negli anni '60, si scoprì inoltre che molti virus inducevano la produzione di interferone nelle mweqcolture cellulari e che, a sua volta, l'interferone aggiunto alle cellule poteva inibire la maggior parte dei virus, soprattutto ad alte concentrazioni. Tuttavia, si comprese molto più tardi che alcuni virus avevano sviluppato meccanismi per neutralizzare la sua attività.cite-ref-1-2-9[2]

L'interferone veniva misurato in base alla sua attività antivirale: un'unità era sufficiente a inibire la crescita virale del 50%, solitamente tramite un saggio delle placche. Si notò che l'interferone non aveva alcun effetto se aggiunto direttamente al virus. L'inibizione della produzione virale avveniva solo quando l'interferone veniva aggiunto alle cellule. Questo suggeriva che una cellula infettata dal virus produce interferone per proteggere le cellule vicine, mettendole così in uno stato antivirale.cite-ref-1-2-10[2]

Negli anni '70, vennero caratterizzati diversi tipi di interferone. Furono riscontrate differenze basate sui tipi di cellule protette e sulla stabilità degli interferoni a diversi pH.cite-ref-1-2-11[2] I primi esperimenti per determinare l'attività antitumorale furono condotti su leucemie murine di origine virale, tra cui la leucemia di Friend e la leucemia di Rauscher. Tuttavia, l'interferone non era attivo solo contro i mwiatumori causati da virus, ma anche contro un gran numero di tumori murini trapiantabili di diverse origini. In questi esperimenti, i tumori venivano iniettati per via intraperitoneale o mwiqintramuscolare, in modo che l'interferone potesse essere somministrato direttamente nel tumore.cite-ref-1-2-12[2]

Gli interferoni appartengono alla vasta classe di mwkqglicoproteine note come mwkgcitochine.cite-ref-0-1-1[1] Esistono molti tipi di interferoni, con diversi recettori cellulari e modalità d'azione.cite-ref-1-2-13[2] Gli interferono vengono classificati in:cite-ref-1-2-14[2]cite-ref-8[8]

• mwpqIFN di tipo I

• mwpwIFN di tipo II o IFN-γ

• IFN di tipo III o IFN-λ

• IFN di tipo IV o IFN-u

Gli interferoni di tipo I nei mammiferi comprendono almeno 10 sottotipi, tra cui: IFN-α, IFN-β, IFN-ε, IFN-ω, IFN-κ, IFN-δ, IFN-τ, IFN-ν, IFN-μ e IFN-ζ.cite-ref-3-9-0[9]

Ognuno ha una sequenza di mwtgamminoacidi leggermente diversa, un'attività specifica distinta e uno spettro antivirale differente. I diversi tipi di cellule producono quantità variabili di ciascun tipo e ogni interferone è codificato da un gene distinto. Si sa molto poco sulle basi biologiche delle molteplici specie e delle loro attività, poiché la maggior parte della ricerca è stata condotta solo su uno di questi, denominato IFNα2. L'interferone-alfa viene indotto in diversi tipi di leucociti.cite-ref-2-10-0[10]

Esiste solo una specie nota di IFN-β, che condivide il 25% di omologia a livello di amminoacidi con IFN-alfa. IFN-β viene prodotto dai mwvgfibroblasti e dalle mwvwcellule epiteliali in risposta alla presenza di virus e RNA a doppio filamento.cite-ref-1-2-15[2]

L'INF-γ viene prodotto dalle cellule del mwywsistema immunitario: mwzacellule dendritiche, cellule NK, linfociti T CD4 e CD8, e macrofagi. L'IFN-γ viene anche indotto da citochine come mwzqIL-1, IL-2 e da molti mwzgfattori di crescita. Inoltre, è prodotto durante le infezioni virali mwzwin vivo come parte del sistema immunitario.cite-ref-1-2-16[2]

Studi recenti sull'IFN-λ indicano che la sua struttura è simile a quella della famiglia delle interleuchine, in particolare IL-10 e IL-22,cite-ref-11[11] e che condivide un recettore comune. L'IFN-λ possiede attività antivirale e potrebbe sostituire l'IFN-α nel trattamento dell'epatite C.cite-ref-12[12]

Nel raporto originale sul IFN di tipo IV, l'IFN-υ è stato trovato in una mw4asintenia genica conservata nel pesce zebra (mw4qmw4gD. rerio), nella rana artigliata (mw4wmw5aX. laevis), nella lucertola verde di anole (mw5qmw5gA. carolinensis), nello squalo elefante (mw5wmw6aC. maximus) e nel pollo (mw6qmw6gG. gallus). Nelle specie di mw6wvertebrati che vanno dai pesci ai mammiferi primitivi, l'IFN-υ differisce dagli IFN di tipo I, II e III per le caratteristiche della sequenza, il mw7alocus genico, la mw7qfilogenesi e il complesso recettoriale. Tuttavia, l'IFN-υ nei pesci è simile agli IFN di tipo I per le loro mw7gsequenze C-terminali, e agli IFN di tipo I nei pesci e agli IFN di tipo III nei vertebrati per l'organizzazione a multi-mw7wesoni.cite-ref-3-9-1[9]

Tutti gli interferoni agiscono come mw9gligandi di specifici recettori sulla mw9wsuperficie cellulare, stimolando la mw-atrascrizione di centinaia di mw-qgeni i cui prodotti proteici hanno attività mw-gantivirale, oltre a effetti mw-wantimicrobici, antiproliferativi/mw-aantitumorali e mw-qimmunomodulatori.cite-ref-0-1-2[1] Gli interferoni inducono centinaia di geni sia mwaqimwaqmin vivo che mwaqqmwaquin vitro, producendo profili genetici sovrapposti e distinti. Il meccanismo di induzione e della risposta antivirale è complesso e coinvolge l'interazione di molte molecole regolatorie.cite-ref-1-2-17[2]

Gli interferoni non sono indotti solo dai virus, ma anche da intermedi virali come l'mwaqsRNA a doppio filamento, da RNA sintetici a doppio filamento come il PolyI:PolyC, da alcune specie di batteri, da mwaqwendotossine e da altre citochine.cite-ref-1-2-18[2] L'espressione degli interferoni di tipo I e III è indotta in praticamente tutti i tipi cellulari quando vengono riconosciuti schemi molecolari virali, in particolare mwareacidi nucleici, da recettori mwaricitoplasmatici ed mwarmendosomiali. Al contrario, l'interferone di tipo II è indotto da citochine come l'mwarqIL-12 e la sua espressione è limitata alle cellule immunitarie, come le mwarucellule T e le mwarycellule NK.cite-ref-0-1-3[1]

L'efficacia del sistema degli interferoni nel contrastare le infezioni virali è evidenziata dalla moltitudine di mwarwinibitori dell'induzione o dell'azione degli interferoni, codificati da molti virus. Questi inibitori impediscono l'eradicazione dei virus e determinano la continua coesistenza tra virus e mwar0vertebrati.cite-ref-0-1-4[1]

Sembra che esistano fino a 24 tipi di IFN-α basati sull'omologia genetica, ma solo un tipo di IFN-β.cite-ref-2-10-1[10] I geni codificanti per i vari interferoni sono i seguenti:cite-ref-1-2-19[2]

• IFN-α mwas4cromosoma 9 (9p22)

• IFN-β cromosoma 9 (9p21)

• IFN-γ mwatecromosoma 12 (12q14)

• IFN -λ mwatmcromosoma 19 (19q13.13)

Gli IFN vengono attivati a livello trascrizionale attraverso una sequenza di eventi di segnalazione altamente orchestrata, composta da sensori virali, proteine adattatrici, chinasi e mwatufattori di trascrizione.cite-ref-13[13]cite-ref-14[14]

IFN-α e INF-β si legano agli stessi recettori, IFNAR1 e IFNAR2, l'IFN-γ si lega a recettori separati, IFNGR1 e IFNGR2, mentre l'IFN-λ si lega a un terzo gruppo di recettori, che sono condivisi con le interleuchine IL10, IL28A, IL28B e IL29.cite-ref-15[15]

Nelle cellule non infette non c'è traccia di interferone e il gene è completamente represso. Il virus infetta una cellula legandosi al suo recettore specifico. Dopo essere stato assorbito dagli mwauuendosomi o essere entrato nella cellula attraverso la membrana cellulare, i componenti virali o il dsRNA virale attivano i recettori Toll-like o l'analogo sistema RIGI. Questo avviene attraverso schemi di riconoscimento associati ai patogeni che interagiscono con i recettori Toll-like. Questa interazione porta alla produzione di chinasi ad opera di una famiglia di molecole note come mwauyfattori di risposta all'interferone (IRF-1, IRF-3, IRF-7). Una famiglia simile di proteine blocca l'induzione e silenzia i geni dell'interferone. Queste proteine possono agire in sequenza.cite-ref-1-2-20[2]

Il legame degli interferoni attiva diverse mwauwchinasi, inclusa una serie di proteine chiamate mwau0chinasi JAK, che mwau4fosforilano la mwau8tirosina su un gruppo di proteine note come mwavaSTATS attivando e portando alla mwavedimerizzazione delle stesse. STAT1 è coinvolto nel percorso di segnalazione di IFN-α/β e IFN-γ, STAT2 anche nel percorso IFN-α/β, mentre STAT3, STAT4, STAT5A, STAT5B e STAT6 sono coinvolti con altre mwaviinterleuchine.cite-ref-1-2-21[2]

Le proteine STAT a loro volta formano mwavgcomplessi con altre proteine che si legano a specifiche mwavksequenze di DNA. Nella segnalazione dell'interferone di tipo I, gli mwavoeterodimeri STAT1-STAT2 si combinano con IRF9 per formare ISGF3. Questo complesso a sua volta si lega al mwavspromotore ISRE per indurre la produzione dei cosiddetti mwavwgeni stimolati dall'interferone (ISGs). I dimeri di STAT1 si legano a un'altra sequenza nota come sequenza GAS e interagiscono con IRF1 per stimolare i geni dell'interferone di tipo II.cite-ref-1-2-22[2]

L'interferone può modulare le risposte immunitarie attraverso i suoi effetti sulle mwawimolecole MHC di classe I e classe II. IFN-α, IFN-β e IFN-γ aumentano l'espressione delle molecole di Classe I su tutte le cellule, promuovendo così il riconoscimento da parte dei linfociti T mwawmcitotossici che possono distruggere le cellule infettate dal virus. L'IFN-γ può anche aumentare l'espressione delle molecole MHC di classe II sulle cellule che presentano l'mwawqantigene, migliorando la presentazione degli antigeni virali ai mwawulinfociti T helper CD4+. Inoltre, l'IFN-γ può attivare le cellule NK e le cellule dendritiche, che possono uccidere le cellule infette dal virus.cite-ref-1-2-23[2]

Gli interferoni stimolano la produzione di:

• protein-chinasi R o mwaw0PKRcite-ref-4-16-0[16]

• ribonucleasi L o mwaxmRNAsi Lcite-ref-5-17-0[17]

• proteina inducibile dall'interfeone p78 (mwaxkMX1 o MXA)cite-ref-18[18]

• proteina della leucemia promielocitica o mwax8PMLcite-ref-6-19-0[19]

• mwayuISG15cite-ref-pmc-ncbi-nlm-nih-gov-20-0[20]

• mwaysproteine IFITcite-ref-7-21-0[21]

• mwazeproteine IFITMcite-ref-8-22-0[22]

• fattori retrovirali inducibili di restrizionecite-ref-9-23-0[23]

La mwaz0proteina chinasi R (PKR) è una mwaz4chinasi indotta dall'interferone che svolge un ruolo chiave nella risposta immunitaria innata alle infezioni virali. La PKR è indotta in una forma latente che viene attivata legando il dsRNA per subire autofosforilazione e successivamente fosforilare i substrati cellulari. La PKR contiene un mwaz8dominio di legame al dsRNA (dsRBD) mwaaaN-terminale, composto da due copie in tandem del motivo di legame al dsRNA (dsRBM) e un dominio chinasico C-terminale, con un linker non strutturato di circa 90 amminoacidi situato tra questi domini.cite-ref-4-16-1[16]

L'RNasi L, dipendente dall'oligoadenilato 2'-5', è uno degli enzimi chiave coinvolti nella funzione degli IFN. In seguito al legame con il suo attivatore, gli oligoadenilati 5'-fosforilati, legati 2'-5' (2-5A), la RNasi L degrada gli RNA virali e cellulari a singolo filamento, giocando così un ruolo importante nelle funzioni antivirali e antiproliferative degli IFN.cite-ref-5-17-1[17]

MX1 è una mwaa0GTPasi simile alla dinamina che sembra mirare ai mwaa4capsidi virali, causando l'inibizione virale prima dell'inizio della mwaa8replicazione.cite-ref-9-23-1[23]

PML è una proteina indotta dagli IFN che organizza la formazione di corpi nucleari strutturalmente distinti, composti da proteine permanenti come Daxx e SP100, oltre a numerose proteine transitorie come mwabyP53 e ATM. Questi corpi regolano un'ampia gamma di processi cellulari, tra cui la risposta ai danni al DNA, allo mwabcstress, agli stimoli mwabgapoptotici e alle infezioni virali.cite-ref-6-19-1[19]

ISG15, codificato dal gene Isg15, è una piccola mwab8molecola simile all'mwacaubiquitina. ISG15 svolge numerose funzioni antivirali, tra cui l'inibizione del rilascio virale, la ISGilazione sia di proteine virali che di proteine dell'ospite, e proprietà immunomodulatorie simili alle citochine nella sua forma non coniugata.cite-ref-pmc-ncbi-nlm-nih-gov-20-1[20]

Le proteine IFIT inibiscono la mwaccsintesi proteica virale, riconoscono RNA virali privi di mwacgmetilazione 2′-O e regolano la risposta immunitaria.cite-ref-7-21-1[21]

Le proteine IFITM bloccano la fusione virale con la membrana cellulare, impedendo l’ingresso di numerosi virus come influenza, mwac8dengue e mwadaSARS-CoV-2.cite-ref-8-22-1[22]

Esiste una serie di mwadcinfezioni opportunistiche associate agli mwadgautoanticorpi anti-interferone INF-γ (AAbs).cite-ref-24[24] L'infezione disseminata da micobatteri non tubercolari (NTM) è la mwad0malattia infettiva più comune,cite-ref-25[25]cite-ref-26[26] ma mwaeyT. marneffei, mwaecmwaegC. neoformans, mwaekH. capsulatum, mwaesB. pseudomallei, specie di mwae0Salmonella e il mwae4virus Varicella-zoster vengono frequentemente identificati come patogeni opportunisti in questo gruppo di pazienti.cite-ref-27[27]cite-ref-28[28]

Si ritiene che gli AAbs anti-IFN-γ siano la causa dell'mwafgimmunodeficienza piuttosto che il risultato di infezioni opportunistiche. Un'analisi delle serie temporali in un paziente con infezione disseminata da mwafkmwafoM. avium complex ha mostrato che gli AAbs neutralizzanti anti-IFN-γ si sviluppano gradualmente per un certo periodo prima dell'insorgenza delle infezioni opportunistiche. Tuttavia, il fattore che innesca la produzione di AAbs anti-IFN-γ non è noto.cite-ref-29[29]

La sequenza di amminoacidi della molecola di IFN-γ a cui si legano gli autoanticorpi condivide un'omologia del 100% con gli amminoacidi della proteina di assemblaggio del mwagaribosoma Noc2 di mwageA. terreus, che è altamente conservata in tutte le specie di mwagiAspergillus.cite-ref-30[30] Titoli elevati di autoanticorpi anti-IFN-γ sono in grado di bloccare il legame dell'IFN-γ al suo recettore, inibendo così le prime fasi della mwagctrasduzione del segnale di IFN-γ, sia la fosforilazione di STAT-1 sia l'espressione della proteina STAT-1. Questi autoanticorpi inibiscono anche le conseguenze biologiche a valle del legame di IFN-γ, ovvero la sovraregolazione della produzione del fattore di necrosi tumorale mwaggTNF-α e dell'IL-12.cite-ref-31[31]cite-ref-32[32]

La maggior parte degli AAbs anti-IFN-γ appartiene agli isotipi mwahiIgG, più frequentemente ai sottotipi IgG4 e IgG1. Diversi studi hanno rilevato che questi autoanticorpi riconoscono un mwahmepitopo nella regione C-terminale dell'IFN-γ.cite-ref-33[33]cite-ref-34[34]

Le funzioni biologiche uniche degli interferoni hanno portato al loro utilizzo mwah8terapeutico nel trattamento di malattie come l'mwaiaepatite, la mwaiesclerosi multipla e alcune forme di mwaiileucemia.cite-ref-0-1-5[1] L'interferone è diventato un trattamento standard per diversi tipi di tumori umani, tra cui la mwaicleucemia a cellule capellute, il mwaigsarcoma di Kaposi nei mwaikpazienti affetti da mwaioAIDS, la leucemia mieloide cronica (mwaisLMC) e le infezioni da papilloma (mwaiwverruche).cite-ref-35[35]

Vi sono evidenze oggettive di attività antitumorale nel mwajilinfoma non-Hodgkin, nel mwajmlinfoma di Hodgkin, nel mwajqtumore alla mammella e nel mwajumelanoma.cite-ref-36[36] L'IFN-β è stato approvato per il trattamento della mwajosclerosi multipla. La risposta al farmaco varia e in alcuni casi è inefficace, a seconda della fonte dell'interferone e del tipo di sclerosi multipla. Diversi studi hanno riscontrato un beneficio dell'IFN-β nel ridurre i tassi di mwajsrecidiva, mentre altri non hanno riportato alcun beneficio a questo riguardo.cite-ref-37[37]

Le controindicazioni alla terapia con interferone includono disfunzione renale, mwakicirrosi, epatite, mwakmmalattie autoimmuni, precedente trattamento con mwakqterapia immunosoppressiva, mwakutrapianto d'organo, malattie della mwakytiroide non controllate, mwakcepilessia, gravi mwakgdisturbi mentali e neurologici, disturbi del sistema nervoso centrale e mwakkpsoriasi.cite-ref-10-38-0[38]

La terapia a base di interferone ha diversi mwak8effetti collaterali, in particolare:

• i pazienti che assumono IFN-α possono manifestare sintomi simil-influenzali quali mwalifebbre, mwalmcefalea, mwalqnausea, mwalubrividi, mwalymialgia, ecc. per alcune ore dopo la mwalcsomministrazione, oltre a mwalgstanchezza cronica, mwalkeruzioni cutanee, mwaloalopecia e reazioni autoimmuni.cite-ref-39[39] Ci sono anche segnalazioni di mwal8anoressia e mwamadisfunzione erettile.cite-ref-10-38-1[38]

• i pazienti che assumono IFN-β manifestano sintomi simil-influenzali entro 2-8 ore dall'mwamyiniezione, con una durata inferiore alle 24 ore, tra cui febbre, brividi, mialgia, cefalea e mwamcdorsopatia.cite-ref-40[40]

• i pazienti che assumono IFN-γ possono manifestare febbre, cefalea, fatica, mwam0rash, brividi, mwam4eritema o indolenzimento nel sito d'iniezione, mwam8diarrea, mwanavomito, nausea, perdita di peso, mialgia, mwaneinfiammazione, mwanireazioni autoimmuni, anoressia e mwanmatralgia.cite-ref-41[41]

L'uso di mwanscontraccettivi orali in pazienti affetti da sclerosi multipla sottoposti a terapia con IFN-β deve essere discussa caso per caso.cite-ref-42[42]

Poiché gli IFNs sono espressi sia dalle cellule tumorali che da quelle immunitarie e modulano la loro funzione biologica, l'efficacia delle terapie anticancro è correlata alla segnalazione degli interferoni. Sebbene la segnalazione dell'IFN sia coinvolta nell'induzione delle risposte antitumorali, la stimolazione cronica della via di segnalazione dell'IFN può indurre resistenza a varie terapie antineoplastiche.cite-ref-43[43]

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• citerefbritannica-com(EN) interferon, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.